Les visages du MRM – Terry Hébert
Rencontrez les esprits derrière la science – Des membres du MRM partagent leur parcours, leur passion et leur vision pour l’avenir de la médecine régénérative.
Cette série d’entrevues vous est présentée par le Comité étudiant du MRM.
Nom : Terry Hébert
Département : pharmacologie & thérapeutiques
Ville d’origine : Windsor, Ontario
Site web du laboratoire : Hébert Lab
LinkedIn : Terry Hébert; X : THebertMcGill
Entrevue animée par Diego Loggia.
Pouvez-vous nous parler un peu de votre parcours et de votre rôle actuel à McGill ?
J’ai complété mon baccalauréat (B.Sc.) et ma maîtrise (M.Sc.) en sciences biologiques à l’Université de Windsor, puis j’ai obtenu mon doctorat à l’Université de Toronto, au sein du département de génétique médicale. Après un stage postdoctoral à l’Université de Montréal, j’ai occupé un poste académique à l’Institut de cardiologie de Montréal. Je suis ensuite arrivé à McGill en 2005. Je suis professeur au Département de pharmacologie et de thérapeutique. Depuis juin 2018, j’occupe le poste de vice-doyen à la formation en sciences biomédicales à la Faculté de médecine et des sciences de la santé. Je suis également directeur du Réseau de médecine régénérative de McGill (MRM) à la même faculté, un rôle que j’occupe depuis janvier 2022.
Qu’est-ce qui vous a motivé à poursuivre une carrière en médecine régénérative ou en recherche sur les cellules souches ?
La médecine régénérative est devenue une priorité majeure à la Faculté de médecine et des sciences de la santé de l’Université McGill. Le doyen a renforcé l’engagement de la Faculté envers la recherche sur les cellules souches en l’intégrant aux priorités de son plan stratégique. Depuis la création du Réseau de médecine régénérative de McGill (MRM), mon objectif a été de faire progresser la recherche en médecine régénérative fondée sur les cellules souches et de doter McGill d’infrastructures de pointe, tant fondamentales que translationnelles. Qu’il s’agisse d’organoïdes, de banques de tissus de patients dérivés de cellules souches pluripotentes induites (iPSC), ou d’applications précliniques, nous avons développé une infrastructure stratégique visant à renforcer nos programmes de recherche diversifiés et complémentaires. Notre mission : positionner McGill sur la scène mondiale de la médecine régénérative.
Y a-t-il eu des moments-clés ou des mentors qui ont influencé votre parcours ?
J’ai eu la chance d’être entouré de plusieurs mentors d’exception, tant sur le plan de la recherche que de l’enseignement. Mon directeur de doctorat, Rob Dunn, était l’un des biologistes moléculaires les plus rigoureux que le Canada ait connus. À l’époque, je le trouvais dur, mais avec le recul, j’ai énormément appris. Lors de mon postdoctorat, j’ai travaillé avec Michel Bouvier, qui m’a permis de me lancer dans la recherche sur les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG). En ce qui concerne l’enseignement, Radan Capek et Peter McLeod m’ont énormément aidé à m’améliorer. J’ai aussi eu la chance de faire partie du réseau Inquiry dirigé par les Services de soutien à l’enseignement et à l’apprentissage (TLS), à l’invitation de Marcy Slapcoff. Cela m’a permis de réfléchir à la façon d’intégrer la recherche à l’enseignement, ce que je m’efforce de faire à tous les niveaux depuis.
Quelles sont vos principales thématiques de recherche actuelles ?
Mon programme de recherche s’articule autour de la signalisation cellulaire par les récepteurs couplés aux protéines G. Je m’intéresse à : 1) la façon dont ces systèmes sont assemblés ; 2) la signalisation à partir de localisations subcellulaires alternatives des RCPG et des protéines G ; 3) le rôle de ces mécanismes dans des maladies comme les pathologies cardiovasculaires, le travail prématuré, le cancer ou des troubles neurodéveloppementaux rares ; 4) le développement de biosenseurs capables de suivre en temps réel la signalisation et la dynamique conformationnelle des RCPG dans des cellules vivantes, notamment dans des modèles de maladies dérivés de cellules souches et in vivo (par exemple, dans le contexte de la maladie de Parkinson).
Mon équipe développe des modèles à base de cellules souches pour la découverte de médicaments, ce qui place McGill à l’avant-garde dans ce domaine. Peu de chercheurs combinent biosenseurs conformationnels et modèles pathologiques dérivés de cellules souches comme nous le faisons.
Qu’est-ce qui vous plaît le plus dans l’enseignement et le mentorat des étudiants ?
L’enseignement est quelque chose que j’apprécie énormément. Il offre généralement l’occasion d’explorer un sujet ensemble, en tant que collègues, et peut même inverser la relation traditionnelle entre étudiant et enseignant. Je tire beaucoup d’enseignements de la préparation et de la présentation de mes cours. Je pense qu’il est essentiel d’impliquer les étudiants autant que possible, de les faire participer activement, sans toutefois générer un stress excessif, surtout dans les petits groupes plus intimes. Former les étudiants à une carrière en recherche est une responsabilité que je prends très au sérieux – bien qu’il faille aujourd’hui aussi les préparer à d’autres parcours professionnels. Je pars toujours du principe, à moins qu’on me dise le contraire, que mes stagiaires souhaitent poursuivre une carrière académique. Il faut donc leur apprendre non seulement à réfléchir à des expériences et à les réaliser, mais aussi à écrire, à présenter et défendre des résultats, et à enseigner.
J’adore aussi concevoir de nouveaux cours et programmes. J’ai créé et je dirige deux programmes de certificat aux cycles supérieurs : le Certificat en cellules souches et médecine régénérative, ainsi que le Certificat en transfert des connaissances en sciences biomédicales (voir ici). J’ai également développé le Certificat en recherche translationnelle en sciences biomédicales, qui s’étale sur un an et demi et enrichit la formation en science fondamentale grâce à un mélange de cours de style médical adaptés aux cycles supérieurs, une expérience clinique immersive et un engagement avec le réseau translationnel élargi de McGill. Il est offert par le Département de pharmacologie et thérapeutique. Le programme commence en hiver avec un cours que j’ai développé à McGill : Fondements de la science translationnelle (FMED 525). L’année suivante, les étudiants suivent un nouveau cours annuel, Fondements de la thérapie des maladies (PHAR 522), dans lequel des cliniciens sont invités à animer des modules de trois semaines sur un système d’organes – sa fonction normale, les maladies associées et les approches thérapeutiques de pointe. En parallèle, les étudiants sont jumelés à des mentors cliniques dans un autre nouveau cours, Mentorat clinique (PHAR 524), conçu pour les étudiants des cycles supérieurs. Nous organisons aussi des événements de réseautage avec des mentors cliniques, des partenaires de l’industrie et des étudiants en médecine ou en MD-PhD, afin de favoriser une communauté interdisciplinaire forte. Je suis également co-concepteur d’un nouveau cours en biologie synthétique (BIOT 302) et d’un cours de laboratoire avancé en pharmacologie (PHAR 590).
Comment la recherche sur les cellules souches a-t-elle évolué au fil des années à McGill ?
La mission du Réseau McGill de médecine régénérative (MRM) est de soutenir les programmes de recherche fondamentale et clinique en cellules souches et en médecine régénérative à McGill. Nous comptons maintenant plus de 140 chercheurs et plus de 350 membres actifs, possédant une expertise variée allant des cellules souches embryonnaires, iPSC et adultes, à la biologie du développement, aux organoïdes, aux modèles de maladies, aux thérapeutiques à base de cellules ou de petites molécules, jusqu’à l’ingénierie tissulaire. Nous avons aussi une unité d’éthique qui réfléchit à la meilleure manière d’utiliser ces connaissances. Nos membres proviennent de plus de 25 départements, répartis dans 5 facultés de McGill et 5 instituts de recherche affiliés à des hôpitaux. Ensemble, notre production scientifique place McGill parmi les trois meilleures universités canadiennes en recherche sur la médecine régénérative. Nous développons des technologies innovantes pour manipuler et appliquer les cellules souches à des fins thérapeutiques. Notre objectif est d’appliquer les connaissances et technologies actuelles pour initier des essais cliniques, des partenariats avec le secteur privé et des collaborations multidisciplinaires. Nous priorisons les activités qui élargissent les bases juridiques et éthiques encadrant la recherche en médecine régénérative et ses retombées pour la société.
Comment voyez-vous l’avenir de la recherche sur les cellules souches, et quel rôle McGill y jouera-t-elle ?
Nous devons renforcer nos capacités à développer et tester de nouvelles thérapies cellulaires. Aujourd’hui, les Bonnes pratiques de fabrication (BPF ou GMP) sont indispensables à la production de tout produit biopharmaceutique commercial, avec des contrôles à plusieurs niveaux destinés à prévenir des erreurs de fabrication que le contrôle qualité classique ne peut pas détecter. Ces normes permettent d’écarter les lots défectueux ou de qualité insuffisante. Les BPF sont cruciales pour répondre à la demande du marché en médicaments vitaux, surtout en prévision de futures pandémies. Nous proposons de transformer cette formation en une expérience pratique de production de produits cellulaires vivants dans une salle blanche opérationnelle. La FDA (États-Unis) a récemment annoncé son intention de s’éloigner progressivement des tests sur animaux (Modernization Act 2.0) au profit de modèles humains comme les organoïdes. En 2023, le Canada a fait un pas similaire avec le projet de loi S-5. L’avenir de la recherche biomédicale et de sa traduction clinique et commerciale repose sur des modèles humanisés et pertinents pour les patients. Les organoïdes (microtissus auto-organisés en 3D créés à partir de cellules humaines) reproduisent de nombreux aspects de la structure, du fonctionnement et des dysfonctionnements des organes humains. Notre Centre de développement et de formation cGMP, appelé CERTAM, créera une capacité unique en son genre. J’ai joué un rôle clé (en tant que directeur du MRM) dans la création du Centre d’éducation et de recherche sur les thérapies avancées de McGill (CERTAM), récemment reconnu comme plateforme scientifique centrale à McGill. Le CERTAM servira à former les apprenants et à tester les nouvelles thérapies avancées. Il s’appuie sur une salle blanche ISO7 existante au Centre de génomique de McGill, utilisée pour la manipulation de cellules à usage clinique, et sera entièrement dédié à la formation en cGMP et à la conception de flux de travail. Le CERTAM offrira formations, expertise et espace aux étudiants, au personnel et aux chercheurs pour développer des produits thérapeutiques avancés (ATP). Notre travail contribue à bâtir un écosystème autour de la biofabrication, de la modélisation des maladies et du développement thérapeutique. Nous tirons parti de la position unique du Canada en recherche sur les cellules souches, en partenariat avec le secteur privé, pour développer des solutions concrètes face aux pandémies futures. Nous soutenons les entreprises locales œuvrant en médecine régénérative et de précision. Notre plateforme est à la pointe de l’innovation technologique pour accélérer l’approbation réglementaire des traitements.
Vers des essais cliniques sur puce. Remplacer les études animales et les premiers essais cliniques pilotes par des études menées à l’aide de cellules immunitaires dérivées de patients et de modèles cellulaires et tissulaires dérivés de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) est une idée dont le temps est venu. Nous proposons de tester des médicaments déjà existants pour valider des données d’essais cliniques, et de démontrer le potentiel de notre plateforme en élargissant son utilisation à des médicaments à base d’ARN pour modifier les cellules CAR-T, ainsi qu’à un modèle de type maladie-sur-puce de cardiomyopathie dilatée. Nous allons aussi étendre notre approche à l’étude de la progression d’une maladie neurodéveloppementale rare, en démontrant son utilité pour tester des thérapies dans ce contexte ainsi que pour d’autres maladies rares. En outre, le développement d’une biobanque de lignées iPSC représentatives de la diversité de la population canadienne – comprenant à la fois des individus sains et des patients atteints de diverses maladies à différents stades – constituerait une ressource précieuse pour modéliser des maladies, cribler des médicaments et évaluer des effets thérapeutiques. Une telle ressource, combinée aux technologies modernes de criblage, de modélisation des maladies et de caractérisation génomique, serait inestimable pour la mise au point de traitements de nouvelle génération. C’est une étape essentielle pour faire progresser une médecine de précision réellement personnalisée et inclusive. Nous proposons ici un programme de recherche visant à bâtir une plateforme unique de découverte de médicaments fondée sur des iPSC dérivées de patients, centrée sur une maladie rare, une maladie courante et des thérapies cellulaires immunitaires. Pour optimiser la traduction des approches thérapeutiques, il faut une compréhension plus complète et plus fine des maladies, qui ne peut être atteinte qu’en utilisant des modèles authentiques issus directement de patients. Un jour, notre programme révolutionnera les modèles précliniques et cliniques de développement de médicaments, en établissant les infrastructures nécessaires à la génération de modèles précliniques à partir d’iPSC, de l’ingénierie cellulaire et des avancées récentes dans les organoïdes — des modèles organotypiques 3D dérivés de cellules, qui permettent d’étudier les processus biologiques et les réponses aux traitements. En combinant ces approches à de nouvelles technologies de criblage de médicaments basées sur des biocapteurs, notre programme contribuera à l’émergence de traitements personnalisés disruptifs, pour améliorer concrètement la vie des patients.
Quels sont les principaux défis actuels de la recherche sur les cellules souches ? Comment votre équipe y répond-elle ?C’est une question complexe. Si je me base sur mon expérience à McGill, je dirais qu’il est essentiel de concentrer nos efforts sur des projets combinant les outils modernes de découverte de médicaments avec les approches les plus avancées en matière de cellules souches, cellules immunitaires et organoïdes. Les iPSC peuvent être transformées en une variété d’organoïdes grâce à des techniques d’impression 3D, et ces modèles deviennent essentiels dans le processus de découverte de médicaments : ils permettent de trier les composés ayant le plus de chances d’être efficaces in vivo, accélérant considérablement le développement de nouveaux traitements, jusqu’au niveau de la cellule unique. Ces objectifs montrent comment la combinaison de modèles pertinents et de plateformes adaptées aux médicaments à base d’acides nucléiques dans des campagnes de criblage à haut contenu enrichit nos programmes de recherche. La Plateforme de découverte de médicaments en phase précoce (PDMPP) au Neuro, ainsi que le projet Heart-in-a-Dish du Département de pharmacologie et thérapeutique, sont des initiatives clés qui relient la découverte de médicaments à des efforts de formation, d’autonomisation et d’accélération du développement des thérapies à base d’ARN. Une autre question essentielle est la suivante : comment passer d’une médecine axée sur les médicaments à une médecine fondée sur des thérapies vivantes ? Cela exige que nous changions aussi notre façon de former les étudiants, à tous les niveaux.
Quels conseils donneriez-vous aux étudiants qui envisagent des études supérieures ? Comment devraient-ils gérer les échecs ou les résultats inattendus dans leurs recherches ?
N’ayez pas peur de l’échec. C’est ainsi qu’on apprend. Les deux premières années de mon doctorat ont été une série d’échecs. Je n’ai jamais autant appris qu’à cette période, ni avant ni après. Il faut apprendre à faire des expériences, bien sûr, mais aussi à écrire, à présenter et défendre des résultats, à enseigner. Il faut rechercher activement des occasions de développer toutes ces compétences : rédiger des premières versions de manuscrits, évaluer des demandes de subvention ou des articles, enseigner et donner des présentations – ce sont toutes des choses que j’encourage mes étudiants à faire. Je fais moi-même beaucoup d’évaluations de projets et d’articles, donc les étudiants avancés ont l’occasion de comparer leurs analyses aux miennes. Nous avons des réunions de laboratoire et des clubs de lecture, donc de nombreuses occasions de présentation. J’encourage également mes étudiants et mes stagiaires postdoctoraux à participer à au moins une conférence nationale ou internationale par an. Ces compétences et habitudes doivent être développées le plus tôt possible – même les étudiants de premier cycle impliqués en recherche sont exposés à ces opportunités. Enfin, il est important de toujours réfléchir à votre trajectoire : où voulez-vous aller, et que devez-vous faire pour y arriver ?
Quelles opportunités les étudiants aux cycles supérieurs ont-ils à McGill pour s’impliquer en recherche sur les cellules souches ou collaborer avec d’autres chercheurs ou institutions dans le domaine de la médecine régénérative ?
Comme je l’ai mentionné, le MRM regroupe plus de 140 chercheurs et plus de 350 membres actifs, ayant une expertise qui couvre un large spectre : cellules souches embryonnaires, iPSC et adultes, biologie du développement, organoïdes, modèles de maladies, thérapeutiques cellulaires et moléculaires, ingénierie tissulaire. Nous avons aussi une unité d’éthique qui réfléchit à l’utilisation responsable de la science. Nos membres viennent de plus de 25 départements, de 5 facultés de McGill et de 5 instituts de recherche affiliés. Venez nous trouver – et suivez votre curiosité.
Comment envisagez-vous l’impact de vos recherches sur les soins de santé et les résultats pour les patients dans les 5 à 10 prochaines années ?
La médecine est en pleine transformation… L’avenir de la médecine consistera à remplacer les tissus et organes perdus grâce aux outils et approches de la médecine régénérative. Nous nous éloignons des modèles animaux… L’avenir de la recherche biomédicale reposera sur des modèles plus pertinents pour les patients, et plus éthiques pour les animaux. La découverte de médicaments évolue… Les médicaments de demain seront personnalisés et s’appuieront sur ces nouveaux modèles. Et la nature même des thérapies change… Les nouvelles thérapies incluront des cellules porteuses d’ARN et d’autres modifications, administrées aux patients.