{"id":5088,"date":"2020-12-01T12:00:00","date_gmt":"2020-12-01T17:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/mrm.research.mcgill.ca\/?p=5088"},"modified":"2020-12-01T14:07:18","modified_gmt":"2020-12-01T19:07:18","slug":"les-cellules-souches-sont-la-moelle-de-la-pandemie-de-tuberculose-qui-tue-encore-une-personne-toutes-les-22-secondes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/mrm.research.mcgill.ca\/fr\/2020\/12\/les-cellules-souches-sont-la-moelle-de-la-pandemie-de-tuberculose-qui-tue-encore-une-personne-toutes-les-22-secondes\/","title":{"rendered":"Les cellules souches sont la moelle de la pand\u00e9mie de tuberculose, qui tue encore une personne toutes les 22 secondes"},"content":{"rendered":"<p>F\u00e9licitations au <strong>Dr. Maziar Divangahi et\u00a0<\/strong><b>coll\u00e8gues<\/b> pour leur article publi\u00e9 dans <strong>Cell <\/strong>: <a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S0092867420313039\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><em>M. tuberculosis<\/em> Reprograms Hematopoietic Stem Cells to Limit Myelopoiesis and Impair Trained Immunity<\/a>.<\/p>\n<div id=\"attachment_5069\" style=\"width: 477px\" class=\"wp-caption alignright\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" aria-describedby=\"caption-attachment-5069\" class=\"wp-image-5069\" src=\"https:\/\/mrm.research.mcgill.ca\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/Stem-cells-are-the-marrow-of-the-TB-pandemic-2-e1606792071205.jpg\" alt=\"\" width=\"467\" height=\"304\" srcset=\"https:\/\/mrm.research.mcgill.ca\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/Stem-cells-are-the-marrow-of-the-TB-pandemic-2-e1606792071205.jpg 673w, https:\/\/mrm.research.mcgill.ca\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/Stem-cells-are-the-marrow-of-the-TB-pandemic-2-e1606792071205-300x195.jpg 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 467px) 100vw, 467px\" \/><p id=\"caption-attachment-5069\" class=\"wp-caption-text\">Maziar Divangahi, chercheur principal, Nargis Khan, boursi\u00e8re postdoctorale et premi\u00e8re auteure de l\u2019\u00e9tude, Jeff Downey, candidat au doctorat et co-premier auteur de l\u2019\u00e9tude.<\/p><\/div>\n<p><span style=\"font-size: 14pt;\"><strong>Une nouvelle \u00e9tude r\u00e9v\u00e8le que non seulement les cellules souches peuvent \u00eatre cibl\u00e9es pour une vaccination protectrice, mais qu\u2019elles peuvent aussi \u00eatre d\u00e9tourn\u00e9es par un agent pathog\u00e8ne pour augmenter la virulence de la tuberculose.<\/strong><\/span><\/p>\n<p>Depuis la d\u00e9couverte de la Mycobacterium tuberculosis (Mtb) \u2013 l\u2019agent causal de la tuberculose (TB) par Robert Koch au XIXe si\u00e8cle, la TB a d\u00e9fi\u00e9 les efforts des scientifiques visant \u00e0 mettre fin \u00e0 cette vieille pand\u00e9mie qui tue encore environ 1,6 million de personnes par an.<\/p>\n<p>Une \u00e9quipe de chercheurs dirig\u00e9e par le <strong>Dr Maziar Divangahi<\/strong>, immunologiste pulmonaire \u00e0 l\u2019Institut de recherche du Centre universitaire de sant\u00e9 McGill (IR-CUSM) et professeur de m\u00e9decine \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 McGill, et le Dr Luis Barreiro, \u00e9minent g\u00e9n\u00e9ticien de l\u2019Universit\u00e9 de Chicago, avait pr\u00e9c\u00e9demment montr\u00e9 que l\u2019exposition de cellules souches de la moelle osseuse (responsables de g\u00e9n\u00e9rer toutes les cellules immunitaires) \u00e0 un vaccin BCG vivant (le seul vaccin disponible contre la tuberculose) avait pour effet de reprogrammer ces cellules pour g\u00e9n\u00e9rer une immunit\u00e9 inn\u00e9e protectrice contre la tuberculose. Cependant, une question demeurait en suspens : quelles cons\u00e9quences rev\u00eat l\u2019exposition des cellules souches \u00e0 l\u2019agent pathog\u00e8ne Mtb?<\/p>\n<p>Cette question est \u00e9lucid\u00e9e dans une nouvelle \u00e9tude publi\u00e9e aujourd\u2019hui dans Cell par le Dr Divangahi et ses collaborateurs. L\u2019\u00e9quipe d\u00e9montre qu\u2019\u00e0 un stade tr\u00e8s pr\u00e9coce (7 \u00e0 10 jours) de l\u2019infection pulmonaire \u00e0 la Mtb, les bact\u00e9ries se d\u00e9placent des poumons vers la moelle osseuse et reprogramment les cellules souches pour affaiblir l\u2019immunit\u00e9 inn\u00e9e contre la tuberculose. L\u2019\u00e9tude d\u00e9montre \u00e9galement que l\u2019impact protecteur du BCG et l\u2019effet n\u00e9faste de la Mtb virulente sur l\u2019immunit\u00e9 durent au moins un an.<\/p>\n<blockquote><p>\u00ab Ce qui est nouveau dans cette \u00e9tude, c\u2019est que nous savons maintenant que la Mtb d\u00e9tourne la r\u00e9ponse immunitaire au tout d\u00e9but de l\u2019infection en acc\u00e9dant \u00e0 la moelle osseuse et en manipulant les cellules souches. Cela conduit \u00e0 la g\u00e9n\u00e9ration de cellules immunitaires inn\u00e9es affaiblies, qui sont effectivement incapables de combattre l\u2019infection dans le poumon, permettant ainsi \u00e0 la bact\u00e9rie de se d\u00e9velopper, \u00bb explique la Dre Nargis Khan, premi\u00e8re auteure de l\u2019\u00e9tude, qui a rejoint le laboratoire du Dr Divangahi apr\u00e8s avoir termin\u00e9 son doctorat en Inde.<\/p><\/blockquote>\n<p>Les cellules souches sont g\u00e9n\u00e9ralement en dormance, mais se \u00ab r\u00e9veillent \u00bb lorsqu\u2019il y a une demande, par exemple \u00e0 la suite d\u2019un stress ou d\u2019une infection. Elles s\u2019adaptent rapidement \u00e0 la menace en g\u00e9n\u00e9rant toutes les cellules immunitaires et peuvent \u00eatre \u00ab \u00e9duqu\u00e9es \u00bb pour produire des cellules immunitaires inn\u00e9es qui conf\u00e8rent une protection accrue contre l\u2019infection \u2013 un concept appel\u00e9 immunit\u00e9 form\u00e9e.<\/p>\n<p>En utilisant un mod\u00e8le de souris pr\u00e9clinique de la tuberculose, cette \u00e9tude explique comment l\u2019infection affecte le syst\u00e8me immunitaire inn\u00e9. Gr\u00e2ce \u00e0 des collaborations internationales avec les docteurs Luis Barreiro (\u00c9tats-Unis), Joaquin Sanz (Espagne) et Miguel Soares (Portugal), les auteurs r\u00e9v\u00e8lent le m\u00e9canisme mol\u00e9culaire par lequel les cellules souches expos\u00e9es \u00e0 la Mtb r\u00e9duisent \u00e0 la fois le nombre et la capacit\u00e9 antimicrobienne des macrophages \u2013 les globules blancs qui tuent normalement les bact\u00e9ries envahissantes \u2013 qui sont \u00e9galement les premiers r\u00e9pondants du syst\u00e8me immunitaire.<\/p>\n<blockquote><p>\u00ab Sur le plan m\u00e9canique, nous avons d\u00e9couvert que la r\u00e9gulation des niveaux de fer dans les cellules souches est essentielle pour maintenir leur capacit\u00e9 \u00e0 g\u00e9n\u00e9rer des macrophages protecteurs, et ces niveaux ont \u00e9t\u00e9 modifi\u00e9s par la pr\u00e9sence de la Mtb. Le fer est un micronutriment essentiel, n\u00e9cessaire \u00e0 la fois \u00e0 l\u2019homme et \u00e0 la Mtb pour survivre. Ainsi, cette manipulation des niveaux de fer dans les cellules souches par la Mtb repr\u00e9sente un nouveau lien int\u00e9ressant entre l\u2019acquisition de nutriments et la virulence des agents pathog\u00e8nes, \u00bb d\u00e9clare Jeffrey Downey, co-premier auteur de l\u2019\u00e9tude, qui termine actuellement son doctorat dans le laboratoire du Dr Divangahi.<\/p>\n<p>\u00ab Ultimement, les cellules immunitaires doivent se rendre sur le site de l\u2019infection et combattre l\u2019agent pathog\u00e8ne, explique le Dr Divangahi. Mais une fois que la fonction des cellules souches qui sont responsables de les g\u00e9n\u00e9rer a \u00e9t\u00e9 corrompue par la Mtb, elles perdent leur capacit\u00e9 \u00e0 lutter efficacement contre l\u2019infection dans le poumon. \u00bb<\/p>\n<p>\u00ab Plut\u00f4t que de se concentrer sur le poumon comme site initial de nombreuses infections pulmonaires, il vaudrait mieux d\u00e9chiffrer le code protecteur des cellules souches dans la moelle osseuse \u2013 le site privil\u00e9gi\u00e9 responsable de g\u00e9n\u00e9rer l\u2019ensemble des cellules immunitaires contre tous les envahisseurs, \u00bb ajoute-t-il.<\/p><\/blockquote>\n<h5>Les le\u00e7ons de la vieille pand\u00e9mie de tuberculose : Pouvons-nous exploiter la puissance d\u2019une immunit\u00e9 \u00ab entra\u00een\u00e9e \u00bb contre la COVID-19 ?<\/h5>\n<p>\u00c9tant donn\u00e9 l\u2019absence de th\u00e9rapie ou de vaccin cibl\u00e9, il est urgent de trouver d\u2019autres approches pour \u00e9radiquer la tuberculose. Une nouvelle voie prometteuse, non seulement pour la tuberculose, mais aussi pour d\u2019autres maladies infectieuses comme le COVID-19, consiste \u00e0 comprendre comment exploiter la puissance de l\u2019immunit\u00e9 inn\u00e9e.<\/p>\n<p>Sur la base de cette approche, les scientifiques pourraient \u00e9ventuellement d\u00e9velopper des vaccins con\u00e7us pour offrir une large protection contre de nombreuses maladies infectieuses. Certains testent d\u00e9j\u00e0 l\u2019efficacit\u00e9 des vaccins vivants existants pour lutter contre d\u2019autres infections.<\/p>\n<blockquote><p>\u00ab C\u2019est le fondement de divers essais cliniques r\u00e9alis\u00e9s dans le monde entier pour d\u00e9terminer si le vaccin BCG peut renforcer le syst\u00e8me immunitaire inn\u00e9 contre le SRAS-CoV-2 \u2013 le virus responsable de la COVID-19, \u00bb explique le Dr Divangahi.<\/p>\n<p>\u00ab Bien que nous n\u2019en soyons qu\u2019au d\u00e9but de la compr\u00e9hension de l\u2019immunit\u00e9 \u00ab entra\u00een\u00e9e \u00bb, nous nous effor\u00e7ons de combler le foss\u00e9 entre ce que nous voyons en laboratoire et ce que nous pouvons utiliser chez les patients \u00bb, ajoute-t-il.<\/p><\/blockquote>\n<p>Des \u00e9tudes comme celle-ci, et d\u2019autres \u00e0 venir visant \u00e9galement \u00e0 comprendre les m\u00e9canismes de l\u2019immunit\u00e9 \u00ab entra\u00een\u00e9e \u00bb dans le contexte de diverses infections, sont n\u00e9cessaires pour atteindre cet objectif.<\/p>\n<h5>\u00c0 propos de l\u2019\u00e9tude<\/h5>\n<p>L\u2019\u00e9tude M. tuberculosis reprograms hematopoietic stem cells to limit myelopoiesis and impair trained immunity a \u00e9t\u00e9 men\u00e9e par Nargis Khan, Jeffrey Downey, Joaquin Sanz, Eva Kaufmann, Birte Blankenhaus, Alain Pacis, Erwan Pernet, Eisha Ahmed, Silvia Cardoso, Anastasia Nijnik, Bruce Mazer, Christopher Sassetti, Marcel A. Behr, Miguel P. Soares, Luis B. Barreiro et Maziar Divangahi.<\/p>\n<p>Cette \u00e9tude a \u00e9t\u00e9 financ\u00e9e par les Instituts de recherche en sant\u00e9 du Canada (IRSC).<\/p>\n<p>DOI: 10.1016\/j.cell.2020.09.062<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>Source: le Bulletel de la Facult\u00e9 de m\u00e9decine et des sciences de la sant\u00e9, voir <a href=\"https:\/\/publications.mcgill.ca\/lebulletel\/2020\/11\/02\/les-cellules-souches-sont-la-moelle-de-la-pandemie-de-tuberculose-qui-tue-encore-une-personne-toutes-les-22-secondes\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">leur article ici<\/a>.<\/em><\/p>\n<p>Photo m\u00e9dicale cr\u00e9\u00e9e par freepik &#8211; <a href=\"https:\/\/www.freepik.com\/photos\/medical\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">www.freepik.com<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>F\u00e9licitations au Dr. Maziar Divangahi et\u00a0coll\u00e8gues pour leur article publi\u00e9 dans Cell : M. 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