{"id":6893,"date":"2021-10-05T09:30:40","date_gmt":"2021-10-05T13:30:40","guid":{"rendered":"https:\/\/mrm.research.mcgill.ca\/2021\/10\/mrm-insights-asymetric-cell-division-and-cancer-cell-stemness\/"},"modified":"2021-10-06T12:01:16","modified_gmt":"2021-10-06T16:01:16","slug":"mrm-insights-division-cellulaire-asymetrique-et-caractere-souche-des-cellules-cancereuses","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/mrm.research.mcgill.ca\/fr\/2021\/10\/mrm-insights-division-cellulaire-asymetrique-et-caractere-souche-des-cellules-cancereuses\/","title":{"rendered":"MRM Insights : Division cellulaire asym\u00e9trique et caract\u00e8re souche des cellules canc\u00e9reuses"},"content":{"rendered":"<div id=\"attachment_6844\" style=\"width: 170px\" class=\"wp-caption alignright\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" aria-describedby=\"caption-attachment-6844\" class=\"wp-image-6845\" src=\"https:\/\/mrm.research.mcgill.ca\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/Henry-Yu_modif.png\" alt=\"\" width=\"160\" height=\"194\" srcset=\"https:\/\/mrm.research.mcgill.ca\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/Henry-Yu_modif.png 330w, https:\/\/mrm.research.mcgill.ca\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/Henry-Yu_modif-248x300.png 248w\" sizes=\"auto, (max-width: 160px) 100vw, 160px\" \/><p id=\"caption-attachment-6844\" class=\"wp-caption-text\">Henry Yu<\/p><\/div>\n<div id=\"attachment_2295\" style=\"width: 170px\" class=\"wp-caption alignright\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" aria-describedby=\"caption-attachment-2295\" class=\"wp-image-2296\" src=\"https:\/\/mrm.research.mcgill.ca\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/Alaoui-Jamali_HD_modif.png\" alt=\"\" width=\"160\" height=\"194\" srcset=\"https:\/\/mrm.research.mcgill.ca\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/Alaoui-Jamali_HD_modif.png 330w, https:\/\/mrm.research.mcgill.ca\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/Alaoui-Jamali_HD_modif-248x300.png 248w\" sizes=\"auto, (max-width: 160px) 100vw, 160px\" \/><p id=\"caption-attachment-2295\" class=\"wp-caption-text\">Dr Moulay Alaoui-Jamali<\/p><\/div>\n<p>Chaque mois, dans <a href=\"https:\/\/mrm.research.mcgill.ca\/fr\/category\/mrm-insights-fr\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><strong>MRM Insights<\/strong><\/a>, un membre du R\u00e9seau MRM \u00e9crit sur les cellules souches et la m\u00e9decine r\u00e9g\u00e9n\u00e9rative d\u2019un point de vue diff\u00e9rent. Ce mois-ci, le <strong>Dr Moulay Alaoui-Jamali<\/strong>, Professeur et chercheur principal au D\u00e9partement de m\u00e9decine et d\u2019oncologie \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 McGill et son \u00e9tudiant au doctorat <strong>Henry Yu<\/strong> nous parlent du <strong>r\u00f4le de la division cellulaire asym\u00e9trique et de l\u2019amplification des centrosomes dans la r\u00e9gulation du caract\u00e8re souche et de l\u2019h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 des cellules canc\u00e9reuses<\/strong>.<\/p>\n<h2>L\u2019asym\u00e9trie centrosomique comme facteur de l\u2019instabilit\u00e9 chromosomique canc\u00e9reuse et de l\u2019h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 intra-tumorale<\/h2>\n<p>L\u2019h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 intratumorale est fr\u00e9quente dans la plupart des types de cancer avec des implications pronostiques et th\u00e9rapeutiques importantes. La pr\u00e9sence de sous-populations de cellules canc\u00e9reuses g\u00e9n\u00e9tiquement distinctes dans une masse tumorale est consid\u00e9r\u00e9e comme l\u2019un des principaux moteurs de la progression du cancer, ainsi que la r\u00e9sistance aux th\u00e9rapies \/ rechutes. Des analyses avanc\u00e9es de s\u00e9quen\u00e7age de l\u2019ADN \u00e0 l\u2019\u00e9chelle du g\u00e9nome et en cellule unique de tissus canc\u00e9reux d\u00e9riv\u00e9s de patients et de cellules tumorales isol\u00e9es ont g\u00e9n\u00e9r\u00e9 des portraits complets de la diversit\u00e9 des alt\u00e9rations g\u00e9n\u00e9tiques parmi des variantes distinctes de cellules canc\u00e9reuses au sein d\u2019une masse tumorale<sup>1<\/sup>.<\/p>\n<p>Dans un contexte plus large, la diversit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique est caus\u00e9e par l\u2019instabilit\u00e9 g\u00e9nomique due aux dommages \u00e0 l\u2019ADN induits par des oncog\u00e8nes et au dysfonctionnement de la r\u00e9paration de l\u2019ADN<sup>2<\/sup>. Cette diversit\u00e9 peut \u00eatre encore exacerb\u00e9e par les pressions s\u00e9lectives exerc\u00e9es par le stress m\u00e9tabolique et la chimioth\u00e9rapie<sup>3<\/sup>. L\u2019instabilit\u00e9 g\u00e9nomique conduit \u00e0 l\u2019instabilit\u00e9 chromosomique (chromosome instability, CIN) et \u00e0 l\u2019aneuplo\u00efdie (d\u00e9finie comme des gains, des pertes ou des r\u00e9arrangements de r\u00e9gions chromosomiques), permettant les sauts macro-\u00e9volutifs n\u00e9cessaires \u00e0 l\u2019\u00e9volution tumorale et aux m\u00e9tastases<sup>4<\/sup>. Les aberrations chromosomiques surviennent \u00e9galement fr\u00e9quemment lors de la culture de cellules souches pluripotentes humaines induites (hiPSC) et de cellules souches embryonnaires humaines (hESC), ou de cellules souches somatiques et repr\u00e9sentent un obstacle majeur \u00e0 leur utilisation pour la m\u00e9decine r\u00e9g\u00e9n\u00e9rative<sup>5,6<\/sup>. Fait int\u00e9ressant, les cellules souches d\u00e9riv\u00e9es de diff\u00e9rents tissus ont des bras chromosomiques particuliers qui sont pr\u00e9dispos\u00e9s aux aberrations chromosomiques<sup>6<\/sup>, peut-\u00eatre en raison d\u2019architectures de chromatine distinctes associ\u00e9es \u00e0 certains \u00e9tats de diff\u00e9renciation<sup>7<\/sup>.<\/p>\n<p>La CIN dans les cellules souches et le cancer peuvent tous deux survenir en raison de l\u2019amplification des centrosomes. L\u2019amplification des centrosomes, l\u2019acquisition de centrosomes &gt;2 par une cellule, est une caract\u00e9ristique fr\u00e9quente du cancer et est g\u00e9n\u00e9ralement plus fr\u00e9quente dans les cancers de haut grade<sup>8<\/sup>. Les centrosomes sont les centres d\u2019organisation des microtubules (MTOC) de la cellule animale. Il s\u2019agit d\u2019une paire d\u2019organelles qui, par la formation d\u2019un complexe d\u2019anneaux gamma-tubuline, nucl\u00e9ent des microtubules, dictant ainsi la forme cellulaire, la polarit\u00e9, la motilit\u00e9, la formation du fuseau, la s\u00e9gr\u00e9gation chromosomique et, finalement, la division cellulaire<sup>9<\/sup>. M\u00e9caniquement, les centrosomes surnum\u00e9raires provoquent une aneuplo\u00efdie en augmentant le nombre de p\u00f4les du fuseau form\u00e9s pendant la mitose; cela se produit en raison de l\u2019augmentation des attachements m\u00e9rot\u00e9liques &#8211; un type d\u2019erreur dans la liaison fuseau-chromosome par laquelle un seul cin\u00e9tochore est attach\u00e9 par erreur \u00e0 des microtubules rayonnant \u00e0 partir de plusieurs p\u00f4les de fuseau, entra\u00eenant un retard de chromosomes pendant l\u2019anaphase<sup>10<\/sup>.<\/p>\n<p>Les centrosomes sont structurellement amorphes, compos\u00e9s d\u2019une paire de centrioles incorpor\u00e9s dans des \u00ab mat\u00e9riaux p\u00e9ricentriolaires \u00bb (PCM) qui contiennent environ 100 prot\u00e9ines diff\u00e9rentes<sup>11<\/sup>. Une cellule non prolif\u00e9rante contient un centrosome compos\u00e9 de deux centrioles, qui est g\u00e9n\u00e9ralement ancr\u00e9 \u00e0 la base des cils primaires<sup>9<\/sup>. En entrant dans le cycle cellulaire, les deux centrioles se d\u00e9sengagent et m\u00fbrissent en reproduisant un deuxi\u00e8me centriole tout en accumulant des PCM<sup>11<\/sup>. Dans la plupart des cellules, la maturation des deux centrosomes se produit \u00e0 des rythmes similaires. Dans les mod\u00e8les de cellules souches, cependant, un seul centrosome accumule des PCM pendant l\u2019interphase, ce qui entra\u00eene une l\u00e9g\u00e8re asym\u00e9trie temporelle dans la formation des deux fuseaux mitotiques<sup>12<\/sup>. Ces caract\u00e9ristiques uniques sont d\u2019une grande importance pour un mode sp\u00e9cialis\u00e9 de division cellulaire connu sous le nom de division cellulaire asym\u00e9trique (ACD).<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h4>L\u2019asym\u00e9trie centrosomique coordonne la division asym\u00e9trique des cellules souches<\/h4>\n<p>Dans des conditions physiologiques, la morphogen\u00e8se tissulaire est dict\u00e9e par un \u00e9quilibre entre l\u2019auto-renouvellement et la diff\u00e9renciation des cellules souches et est \u00e9troitement r\u00e9gul\u00e9e par des divisions cellulaires sym\u00e9triques et asym\u00e9triques (figure 1). L\u2019ACD, qui est entra\u00een\u00e9e \u00e0 la fois par des facteurs extrins\u00e8ques (provenant de l\u2019ext\u00e9rieur de la cellule tels que les facteurs paracrines s\u00e9cr\u00e9t\u00e9s par la niche des cellules souches) ou intrins\u00e8ques (pr\u00e9sents dans la cellule souche elle-m\u00eame), est un d\u00e9terminant essentiel pour le devenir des cellules souches de mammif\u00e8res en r\u00e9gulant la production de cellules souches et en diff\u00e9renciant les cellules filles (examin\u00e9 en <sup>13<\/sup>).<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<div id=\"attachment_6848\" style=\"width: 744px\" class=\"wp-caption aligncenter\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" aria-describedby=\"caption-attachment-6848\" class=\"wp-image-6848\" src=\"https:\/\/mrm.research.mcgill.ca\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/MRM-Insights_2021-10_Fig1.png\" alt=\"\" width=\"734\" height=\"514\" srcset=\"https:\/\/mrm.research.mcgill.ca\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/MRM-Insights_2021-10_Fig1.png 3000w, https:\/\/mrm.research.mcgill.ca\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/MRM-Insights_2021-10_Fig1-300x210.png 300w, https:\/\/mrm.research.mcgill.ca\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/MRM-Insights_2021-10_Fig1-1024x717.png 1024w, https:\/\/mrm.research.mcgill.ca\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/MRM-Insights_2021-10_Fig1-768x538.png 768w, https:\/\/mrm.research.mcgill.ca\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/MRM-Insights_2021-10_Fig1-1536x1075.png 1536w, https:\/\/mrm.research.mcgill.ca\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/MRM-Insights_2021-10_Fig1-2048x1434.png 2048w\" sizes=\"auto, (max-width: 734px) 100vw, 734px\" \/><p id=\"caption-attachment-6848\" class=\"wp-caption-text\"><strong>Figure 1 :<\/strong> Impact de l\u2019asym\u00e9trie des centrosomes dans les cellules souches et les cellules canc\u00e9reuses avec amplification centrosomiques. La division cellulaire asym\u00e9trique est entra\u00een\u00e9e par des facteurs extrins\u00e8ques provenant de l\u2019ext\u00e9rieur de la cellule (tels que des facteurs paracrines s\u00e9cr\u00e9t\u00e9s par la niche des cellules souches) et des facteurs intrins\u00e8ques provenant d\u2019asym\u00e9tries inh\u00e9rentes pr\u00e9sentes dans la cellule souche elle-m\u00eame. Une grande partie de l\u2019\u00e9tude de la division cellulaire asym\u00e9trique est men\u00e9e dans des mod\u00e8les de drosophiles. Dans les cellules souches germinales (GSC) de la drosophile, les GSC interagissent avec la niche des cellules souches (ou \u00ab hub cells \u00bb) par l\u2019interm\u00e9diaire de jonctions adh\u00e9rentes. La cellule centrale s\u00e9cr\u00e8te des facteurs tels que Dpp et Upd pour dicter l\u2019organisation des microtubules astraux (microtubules qui s\u2019\u00e9tendent des centrosomes au cortex de la membrane cellulaire) pour dicter le positionnement du centrosome et l\u2019orientation du fuseau mitotique. Ce m\u00e9canisme a deux fonctions connues. Tout d\u2019abord, il maintient la position de la GSC pr\u00e8s de la niche, tandis que la deuxi\u00e8me cellule fille &#8211; appel\u00e9e gonial blast (GB) &#8211; est isol\u00e9e des signaux de niche et donc pouss\u00e9e \u00e0 la diff\u00e9renciation<sup>14<\/sup>. Deuxi\u00e8mement, les centrosomes asym\u00e9triques coordonnent les processus au centrom\u00e8re, ce qui permet \u00e0 la GSC de conserver tout l\u2019ADN matrice lors de la division cellulaire asym\u00e9trique, ce qui r\u00e9duirait la propagation des erreurs de copie de l\u2019ADN<sup>12<\/sup>. Dans nos r\u00e9sultats non publi\u00e9s, nous avons constat\u00e9 que certaines cellules canc\u00e9reuses pouvaient tirer parti de m\u00e9canismes rappelant fortement les mod\u00e8les de centrosomes de cellules souches de la drosophile. Contrairement aux cellules souches, ces cellules canc\u00e9reuses pr\u00e9sentent une fr\u00e9quence \u00e9lev\u00e9e d\u2019amplification centrosomique. Les cellules canc\u00e9reuses avec des centrosomes asym\u00e9triques pourraient maintenir la multipolarit\u00e9 du fuseau \u00e0 un niveau tol\u00e9rable pour pouvoir compl\u00e9ter la mitose, ce qui entra\u00eenerait la survie des cellules avec un degr\u00e9 \u00e9lev\u00e9 d\u2019instabilit\u00e9 chromosomique. Les cellules canc\u00e9reuses dont les centrosomes sym\u00e9triques \u00e9taient plus sujets \u00e0 la catastrophe mitotique, et ont donc \u00e9t\u00e9 \u00e9limin\u00e9es avant de pouvoir propager l\u2019instabilit\u00e9 chromosomique. Figure cr\u00e9\u00e9e \u00e0 l\u2019aide de Biorender.com.<\/p><\/div>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>La d\u00e9cision fixant laquelle des deux cellules filles acquerra un caract\u00e8re souche au cours de l\u2019ACD d\u00e9pend en partie des signaux de polarisation cellulaire dans la niche<sup>13<\/sup>. Par exemple, dans les neuroblastes de drosophiles, les d\u00e9terminants du devenir cellulaire sont intrins\u00e8quement s\u00e9par\u00e9s en deux p\u00f4les cellulaires pendant l\u2019interphase en fonction des signaux de polarit\u00e9 de la couche de cellules \u00e9pith\u00e9liales. Ces d\u00e9terminants polaris\u00e9s du destin cellulaires (p. ex., Par3\/par6) capturent des microtubules \u00e9manant d\u2019un centrosome sp\u00e9cifique (p. ex. centrosome fille) pour diriger le fuseau mitotique parall\u00e8lement \u00e0 l\u2019axe apical-basal.<\/p>\n<p>\u00c0 l\u2019heure actuelle, l\u2019asym\u00e9trie centrosomique soutient le maintien du ph\u00e9notype des cellules souches de deux mani\u00e8res cl\u00e9s. Premi\u00e8rement, en contr\u00f4lant l\u2019orientation du fuseau, l\u2019asym\u00e9trie des centrosomes peut faire en sorte qu\u2019une seule des cellules filles reste pr\u00e8s de la niche des cellules souches (p. ex., les \u00ab Hub cells \u00bb), tandis que la deuxi\u00e8me cellule fille est positionn\u00e9e plus loin et donc pr\u00e9dispos\u00e9e \u00e0 la diff\u00e9renciation par la perte du signal environnemental n\u00e9cessaire au maintien de l\u2019identit\u00e9 des cellules souches<sup>14<\/sup>. Deuxi\u00e8mement, l\u2019asym\u00e9trie centrosomique se coordonne avec les prot\u00e9ines situ\u00e9es au niveau des centrom\u00e8res (r\u00e9gion sp\u00e9cialis\u00e9e du chromosome qui se fixe au fuseau mitotique) pour s\u2019assurer que la cellule fille avec un caract\u00e8re souche h\u00e9rite \u00e9galement de tout le brin d\u2019ADN mod\u00e8le (original), limitant ainsi la propagation des erreurs de r\u00e9plication de l\u2019ADN<sup>12<\/sup>.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h4>L\u2019instabilit\u00e9 chromosomique survient lorsque la mitose r\u00e9ussit malgr\u00e9 l\u2019amplification des centrosomes<\/h4>\n<p>L\u2019amplification centrosomique peut r\u00e9sulter de plusieurs m\u00e9canismes qui ne s\u2019excluent pas mutuellement. Les erreurs dans le cycle des centrosomes peuvent entra\u00eener une multiplication excessive des centrioles ou une gen\u00e8se de nouveaux centrioles, tandis que des erreurs dans la cytocin\u00e8se peuvent g\u00e9n\u00e9rer des cellules polyplo\u00efdes avec des paires suppl\u00e9mentaires de centrosomes<sup>15<\/sup>. Bien que la formation de fuseaux multipolaires favorise la CIN\/aneuplo\u00efdie, la mitose multipolaire (o\u00f9 une cellule se divise en trois cellules filles ou plus) conduit presque toujours \u00e0 des cellules non viables<sup>16<\/sup>. Les cellules canc\u00e9reuses \u00e9vitent cette catastrophe en emp\u00eachant les fuseaux multipolaires de progresser au-del\u00e0 de la m\u00e9taphase; au lieu de cela, un processus appel\u00e9 \u00ab regroupement de centrosomes \u00bb est utilis\u00e9 par les cellules canc\u00e9reuses pour assembler des fuseaux mitotiques dans l\u2019un des deux p\u00f4les<sup>17<\/sup>. Le \u00ab fuseau pseudobipolaire \u00bb qui en r\u00e9sulte conserve les attaches m\u00e9rot\u00e9liques entre les fuseaux\/ cin\u00e9tochore sans s\u2019engager dans une mitose multipolaire, propageant ainsi efficacement la CIN\/aneuplo\u00efdie tout en g\u00e9n\u00e9rant des cellules filles viables.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h4>L\u2019asym\u00e9trie centrosomique rencontre l\u2019amplification des centrosomes dans les cellules souches canc\u00e9reuses<\/h4>\n<p>Bien que la nature pr\u00e9cise des cellules souches canc\u00e9reuses ait \u00e9t\u00e9 difficile \u00e0 identifier, en particulier <em>in vivo<\/em>, il existe de nombreuses preuves \u00e0 l\u2019appui de l\u2019id\u00e9e que certaines cellules canc\u00e9reuses manifestent des traits physiologiquement limit\u00e9s aux cellules souches\/prog\u00e9nitrices<sup>18<\/sup>. Dans le contexte des centrosomes, cela soul\u00e8ve une question int\u00e9ressante quant \u00e0 ce qui se passe lorsque l\u2019asym\u00e9trie et l\u2019amplification des centrosomes se manifestent simultan\u00e9ment dans les cellules malignes.<\/p>\n<div id=\"attachment_6881\" style=\"width: 930px\" class=\"wp-caption aligncenter\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" aria-describedby=\"caption-attachment-6881\" class=\"wp-image-6881\" src=\"https:\/\/mrm.research.mcgill.ca\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/MRM-Insights_2021-10_Fig2_edited.png\" alt=\"\" width=\"920\" height=\"458\" srcset=\"https:\/\/mrm.research.mcgill.ca\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/MRM-Insights_2021-10_Fig2_edited.png 1431w, https:\/\/mrm.research.mcgill.ca\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/MRM-Insights_2021-10_Fig2_edited-300x149.png 300w, https:\/\/mrm.research.mcgill.ca\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/MRM-Insights_2021-10_Fig2_edited-1024x510.png 1024w, https:\/\/mrm.research.mcgill.ca\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/MRM-Insights_2021-10_Fig2_edited-768x383.png 768w\" sizes=\"auto, (max-width: 920px) 100vw, 920px\" \/><p id=\"caption-attachment-6881\" class=\"wp-caption-text\"><strong>Figure 2:<\/strong> L\u2019inhibition de l\u2019asym\u00e9trie du centrosome favorise la maturation du centrosome surnum\u00e9raire. En haut : Les cellules canc\u00e9reuses peuvent pr\u00e9senter simultan\u00e9ment une asym\u00e9trie et une amplification des centrosomes, apr\u00e8s quoi certains centrioles, mais pas tous, ne parviennent pas \u00e0 accumuler du mat\u00e9riel p\u00e9ricentriolaire pendant l\u2019interphase. En bas: L\u2019inhibition des facteurs d\u2019asym\u00e9trie des centrosomes, caract\u00e9ris\u00e9s comme des facteurs qui emp\u00eachent l\u2019asym\u00e9trie des centrosomes et la division cellulaire asym\u00e9trique dans les cellules \u00e0 deux centrosomes, produit des centrosomes surnum\u00e9raires qui m\u00fbrissent uniform\u00e9ment.<\/p><\/div>\n<p>Dans des travaux non publi\u00e9s, utilisant le cancer anaplasique de la thyro\u00efde, une malignit\u00e9 hautement d\u00e9diff\u00e9renci\u00e9e et aneuplo\u00efde, nous montrons que l\u2019asym\u00e9trie et l\u2019amplification des centrosomes peuvent coexister et est une propri\u00e9t\u00e9 que les cellules canc\u00e9reuses peuvent exploiter pour promouvoir la CIN. Les cellules canc\u00e9reuses atteignent cette aneuplo\u00efdie en utilisant des m\u00e9canismes favorisant l\u2019asym\u00e9trie centrosomique pour limiter la maturation des centrosomes surnum\u00e9raires au d\u00e9but de la mitose (figure 2: panneaux sup\u00e9rieurs, d\u00e9montrant l\u2019abondance de centrioles qui ne parviennent pas \u00e0 se r\u00e9pliquer et \u00e0 acqu\u00e9rir des PCM), ce qui est suffisant pour retarder l\u2019activation des centrosomes surnum\u00e9raires (figure 3: panneaux sup\u00e9rieurs, d\u00e9montrant la pr\u00e9sence de centrosomes \u00e0 faible capacit\u00e9 de formation de fuseau). Le ciblage des facteurs d\u2019asym\u00e9trie des centrosomes a limit\u00e9 \u00e0 la fois les caract\u00e9ristiques de CIN et les caract\u00e9ristiques de type souche (figures 2-3, panneaux inf\u00e9rieurs). Nos r\u00e9sultats ont illustr\u00e9 un lien de causalit\u00e9 entre l\u2019asym\u00e9trie des centrosomes et la CIN dans le contexte du cancer.<\/p>\n<div id=\"attachment_6883\" style=\"width: 930px\" class=\"wp-caption aligncenter\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" aria-describedby=\"caption-attachment-6883\" class=\"wp-image-6883\" src=\"https:\/\/mrm.research.mcgill.ca\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/MRM-Insights_2021-10_Fig3_edited.png\" alt=\"\" width=\"920\" height=\"458\" srcset=\"https:\/\/mrm.research.mcgill.ca\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/MRM-Insights_2021-10_Fig3_edited.png 1431w, https:\/\/mrm.research.mcgill.ca\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/MRM-Insights_2021-10_Fig3_edited-300x149.png 300w, https:\/\/mrm.research.mcgill.ca\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/MRM-Insights_2021-10_Fig3_edited-1024x510.png 1024w, https:\/\/mrm.research.mcgill.ca\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/MRM-Insights_2021-10_Fig3_edited-768x383.png 768w\" sizes=\"auto, (max-width: 920px) 100vw, 920px\" \/><p id=\"caption-attachment-6883\" class=\"wp-caption-text\"><strong>Figure 3:<\/strong> L\u2019inhibition de l\u2019asym\u00e9trie du centrosome favorise les fuseaux multipolaires par rapport aux fuseaux pseudobipolaires. En haut : les cellules canc\u00e9reuses pr\u00e9sentant \u00e0 la fois une asym\u00e9trie et une amplification du centrosome peuvent former efficacement des fuseaux pseudobipolaires en limitant l\u2019activation des centrosomes surnum\u00e9raires. En bas: L\u2019inhibition des facteurs d\u2019asym\u00e9trie des centrosomes r\u00e9active le centrosome, ce qui entra\u00eene une augmentation de la multipolarit\u00e9 du fuseau.<\/p><\/div>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>En r\u00e9sum\u00e9, la compr\u00e9hension de la fa\u00e7on dont les cellules souches \u00e9quilibrent l\u2019auto-renouvellement et la production de cellules qui se diff\u00e9rencient est un \u00e9l\u00e9ment cl\u00e9 dans notre compr\u00e9hension des caract\u00e9ristiques des cellules souches dans le cancer et de leur contribution \u00e0 l\u2019h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 intra tumorale. Bien que l\u2019orientation du fuseau et la s\u00e9gr\u00e9gation diff\u00e9rentielle des centrosomes\/centrom\u00e8res\/ADN dans les cellules \u00e0 division asym\u00e9trique soient un m\u00e9canisme important pour sp\u00e9cifier les d\u00e9cisions relatives au devenir des cellules, il reste de multiples lacunes et d\u00e9fis non r\u00e9solus qui doivent \u00eatre \u00e9tudi\u00e9s dans le domaine du cancer avant de mettre en \u0153uvre des strat\u00e9gies de traduction clinique. Il ne fait aucun doute que les \u00e9tudes visant \u00e0 aborder les relations entre la plasticit\u00e9 des cellules canc\u00e9reuses, les aberrations des centrosomes (connues pour \u00eatre fortement d\u00e9pendantes du contexte tissulaire \/ cellulaire) et l\u2019h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 cellulaire g\u00e9n\u00e9tique inh\u00e9rente par rapport \u00e0 l\u2019h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique acquise sont d\u2019une importance capitale.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h4><em>R\u00e9f\u00e9rences<\/em><\/h4>\n<p><em>1. Chung, W., et al. Single-cell RNA-seq enables comprehensive tumour and immune cell profiling in primary breast cancer. Nature communications 8, 1-12 (2017).<\/em><br \/>\n<em>2. Burrell, R.A., McGranahan, N., Bartek, J. &amp; Swanton, C. The causes and consequences of genetic heterogeneity in cancer evolution. Nature 501, 338-345 (2013).<\/em><br \/>\n<em>3. Kinker, G.S., et al. Pan-cancer single-cell RNA-seq identifies recurring programs of cellular heterogeneity. Nature genetics 52, 1208-1218 (2020).<\/em><br \/>\n<em>4. McGranahan, N. &amp; Swanton, C. Clonal heterogeneity and tumor evolution: past, present, and the future. Cell 168, 613-628 (2017).<\/em><br \/>\n<em>5. Mayshar, Y., et al. Identification and classification of chromosomal aberrations in human induced pluripotent stem cells. Cell stem cell 7, 521-531 (2010).<\/em><br \/>\n<em>6. Ben-David, U., Mayshar, Y. &amp; Benvenisty, N. Large-scale analysis reveals acquisition of lineage-specific chromosomal aberrations in human adult stem cells. Cell stem cell 9, 97-102 (2011).<\/em><br \/>\n<em>7. Dixon, J.R., et al. Chromatin architecture reorganization during stem cell differentiation. Nature 518, 331-336 (2015).<\/em><br \/>\n<em>8. Chan, J.Y. A clinical overview of centrosome amplification in human cancers. International journal of biological sciences 7, 1122 (2011).<\/em><br \/>\n<em>9. Nigg, E.A. &amp; Stearns, T. The centrosome cycle: centriole biogenesis, duplication and inherent asymmetries. Nature cell biology 13, 1154-1160 (2011).<\/em><br \/>\n<em>10. Cimini, D. Merotelic kinetochore orientation, aneuploidy, and cancer. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Reviews on Cancer 1786, 32-40 (2008).<\/em><br \/>\n<em>11. Jakobsen, L., et al. Novel asymmetrically localizing components of human centrosomes identified by complementary proteomics methods. The EMBO journal 30, 1520-1535 (2011).<\/em><br \/>\n<em>12. Ranjan, R., Snedeker, J. &amp; Chen, X. Asymmetric centromeres differentially coordinate with mitotic machinery to ensure biased sister chromatid segregation in germline stem cells. Cell stem cell 25, 666-681. e665 (2019).<\/em><br \/>\n<em>13. Yamashita, Y.M., Mahowald, A.P., Perlin, J.R. &amp; Fuller, M.T. Asymmetric inheritance of mother versus daughter centrosome in stem cell division. Science (New York, N.Y.) 315, 518-521 (2007).<\/em><br \/>\n<em>14. Venkei, Z.G. &amp; Yamashita, Y.M. Emerging mechanisms of asymmetric stem cell division. Journal of Cell Biology 217, 3785-3795 (2018).<\/em><br \/>\n<em>15. Fukasawa, K. Centrosome amplification, chromosome instability and cancer development. Cancer letters 230, 6-19 (2005).<\/em><br \/>\n<em>16. Ganem, N.J., Godinho, S.A. &amp; Pellman, D. A mechanism linking extra centrosomes to chromosomal instability. Nature 460, 278-282 (2009).<\/em><br \/>\n<em>17. Quintyne, N.J., Reing, J.E., Hoffelder, D.R., Gollin, S.M. &amp; Saunders, W.S. Spindle multipolarity is prevented by centrosomal clustering. Science (New York, N.Y.) 307, 127-129 (2005).<\/em><br \/>\n<em>18. Kreso, A. &amp; Dick, J.E. Evolution of the cancer stem cell model. Cell stem cell 14, 275-291 (2014).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Chaque mois, dans MRM Insights, un membre du R\u00e9seau MRM \u00e9crit sur les cellules souches&#8230;<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":6891,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_bbp_topic_count":0,"_bbp_reply_count":0,"_bbp_total_topic_count":0,"_bbp_total_reply_count":0,"_bbp_voice_count":0,"_bbp_anonymous_reply_count":0,"_bbp_topic_count_hidden":0,"_bbp_reply_count_hidden":0,"_bbp_forum_subforum_count":0,"ngg_post_thumbnail":0,"footnotes":""},"categories":[162],"tags":[297,166,438,164,178],"class_list":["post-6893","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-mrm-insights-fr","tag-cancer","tag-cellules-souches","tag-centrosome-fr","tag-mrm-fr","tag-mrm-insights-fr"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO 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